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circRNA研究匯總 | 20191118-1124
來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-11-25 | 99 次瀏覽 | 分享到:

歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目,本期從pubmed中檢索(收集最新發布的circRNA文獻共計25篇,下面我們一起來看看,circRNA研究最近有哪些新進展。

檢索式:circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 


1、環狀RNA circERBB2通過調控PA2G4依賴性rDNA轉錄促進膽囊癌進展

標題:Circular RNA circERBB2 promotes gallbladder cancer progression by regulating PA2G4-dependent rDNA transcription.

雜志:Molecular Cancer

影響因子:10.679

通訊作者:王?。ㄉ蝦=煌ù笱б窖г焊絞羧始靡皆海?/span>


該研究主要探討了circRNA是否與膽囊癌(GBC)的進展相關。研究者首先在10對GBC和癌旁組織中進行RNA-seq測序。CCK8和克隆形成實驗用于評估GBC細胞的增殖能力。qPCR和wenstern blot分別用于確定RNA和蛋白質的表達水平。RIP,RNA pull down和熒光原位雜交實驗檢測CircRNA-蛋白質相互作用。研究結果發現,在GBC發展中circRNA表達模式發生了巨大變化。在數十種顯著變化的circRNA中,由癌基因ERBB2產生的circRNA(稱為circERBB2)是最重要的變化之一。CircERBB2在體外和體內實驗中均可促進GBC增殖。circERBB2除了是miRNA海綿外,還聚集在核仁中并調節核糖體DNA轉錄(核糖體合成和細胞增殖的限速步驟之一)。CircERBB2通過調節PA2G4的核仁定位,從而形成circERBB2-PA2G4-TIFIA信號軸來調節核糖體DNA轉錄和GBC增殖。circERBB2表達增加與GBC患者的預后較差有關。研究結論表明,circERBB2是癌細胞增殖的重要調控分子,并顯示出成為GBC的新治療靶標的潛力。



圖注:環狀RNA-circERBB2通過調控PA2G4依賴性rDNA轉錄促進膽囊癌進展作用示意圖

2、新的GINS4軸通過激活Rac1和CDC42促進胃癌的生長和進展

標題:The novel GINS4 axis promotes gastric cancer growth and progression by activating Rac1 and CDC42

雜志:Theranostics

影響因子:8.063

通訊作者:黃陳(上海市第一人民醫院)


GINS復合物在DNA復制的起始和延伸階段發揮重要作用。GINS4作為GINS復合物的組成部分,在正常的生理過程中GINS4對于啟動DNA復制和真核生物中細胞周期G1 / S期的延長起著至關重要的作用。然而,GINS4在人類腫瘤中的確切功能和調控機制仍然難以捉摸。該研究首先通過qRT-PCR和western blotting分析胃癌組織中GINS4的表達。體外和體內檢測GINS4的生物學功能。cDNA微陣列,co-IP,GST pulldown和GTPase激活實驗研究GINS4的下游調控機制。通過circRNA測序,生物信息學分析,熒光素酶報告基因和拯救實驗,探索并證明了GINS4的上游調節機制。研究結果表明,GINS4在胃癌組織中的表達驚人地高,并且與分化不良,腫瘤晚期,浸潤深度和淋巴結轉移相關。GINS4在體外和體內實驗中促進細胞生長和轉移,并在體外抑制細胞凋亡。分子機制上,GINS4通過直接與Rac1 / CDC42結合,激活其下游信號通路。此外,circMLLT10充當miR-509-3-5p海綿,可減弱其對靶基因GINS4的抑制作用。另外,circMLLT10可促進癌細胞生長和轉移并抑制癌細胞凋亡,而miR-509-3-5p則抑制癌細胞生長和轉移并促進癌細胞凋亡。這些發現首次表明,新型GINS4信號軸通過激活Rac1和CDC42促進胃癌細胞的生長和進程。GINS4可能是新型胃癌診斷和治療靶標。


3、沉默circ-TCF4.85通過microRNA-486-5p靶向抑制ABCF2進而抑制肝細胞癌進

標題:circ-TCF4.85 silencing inhibits cancer progression through microRNA-486-5p-targeted inhibition of ABCF2 in hepatocellular carcinoma.

雜志:Molecular Oncology

影響因子:5.962

通訊作者:周凡(南昌大學第二附屬醫院)


該研究探索環狀RNA circ-TCF4.85及其下游靶標miR-486-5p在肝癌發展中的作用。研究者首先在HCC組織中檢測到circ-TCF4.85高表達,進一步siRNA沉默circ-TCF4.85后,HCC細胞增殖,侵襲和遷移能力受抑制,同時增強細胞凋亡。此外,circRNA生物素探針RNA pull down和miRNA-RIP實驗以及熒光原位雜交實驗證實circ-TCF4.85可以與miR-486-5p結合。在功能換救實驗中,miR-486-5p可抵消circ-TCF4.85敲低對HCC腫瘤抑制的作用。此外,circ-TCF4.85正調控miR-486-5p的靶基因ABCF2。體內實驗,裸鼠皮下注射si-circ-TCF4.85轉染HCC細胞可抑制異種移植腫瘤形成。綜上結果表明,沉默的circ-TCF4.85通過miR-486-5p靶向的ABCF2最終抑制HCC進展。


文獻列表:circ-TCF4.85在肝細胞癌中作用機制示意圖


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