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circRNA研究匯總 | 20191111-1117
來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-11-18 | 141 次瀏覽 | 分享到:

歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目,本期從pubmed中檢索(收集最新發布的circRNA文獻共計25篇,下面我們一起來看看,circRNA研究最近有哪些新進展。檢索式:circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 


1、circGSK3β通過增強β-catenin信號傳導促進食管鱗狀細胞癌的轉移

6场半全场胜负12137期 www.cwcclu.com.cn 標題:circGSK3β promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting β-catenin signaling.

雜志:Mol Cancer

影響因子:10.679

通訊作者:Huayue Lin 和 王銘輝 (中山大學孫逸仙紀念醫院)


最近環狀RNA(circRNA)在人類癌癥的發病機理中引起了廣泛關注。但尚不清楚circRNA在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中的作用。在這項研究中,研究者旨在鑒定可調控ESCC進展的新型circRNA,并探討其在ESCC中的調控機制和臨床意義。方法上,研究者首先使用微陣列技術鑒定了ESCC和配對的相鄰正常組織之間差異表達的circRNA。在體外和體內實驗中鑒定了特異性差異表達的circRNA(circGSK3β)對腫瘤進展的影響。在ESCC,良性病變和健康對照的患者的血漿樣品中對circGSK3β進行液滴數字PCR(ddPCR)檢測,并研究血漿circGSK3β對ESCC的檢出率。結果證明,在ESCC患者中,circGSK3β的表達上調與晚期臨床階段和不良預后正相關。研究者進一步揭示,circGSK3β通過與GSK3β直接相互作用并抑制GSK3β活性來促進ESCC細胞遷移和侵襲。重要的是,該研究確定血漿circGSK3β的表達是檢測ESCC和早期ESCC的生物標志物,曲線下面積(AUC)分別為0.782和0.793。研究結果表明:CircGSK3β在促進ESCC轉移中起關鍵作用,可作為ESCC患者的新型潛在治療靶點。circGSK3β的血漿水平可作為ESCC檢測的潛在新型診斷和預后生物標志物。


圖注:circGSK3β與GSK3β直接互作通過β-catenin促進癌細胞轉移

2、Circ-HuR通過抑制CNBP反式激活來抑制HuR表達和胃癌的進展

標題:Circ-HuR suppresses HuR expression and gastric cancer progression by inhibiting CNBP transactivation.

雜志:Mol Cancer

影響因子:10.679

通訊作者:鄭麗端 和 童強松教授(武漢協和醫院)


該研究先前的研究已經確定,circAGO2可通過激活人類抗原R(HuR)(一種富含AU元素的蛋白質)來驅動胃癌的進展。然而,HuR衍生的circRNA在胃癌進展中的功能和潛在機制尚不清楚。研究作者首先通過實時定量RT-PCR檢測來自HuR的CircRNA,并通過Sanger測序進行驗證。應用生物素標記的RNA pull down,質譜,RNA免疫沉淀,RNA電泳遷移率阻滯(RNA EMSA)和體外結合等實驗鑒定與circRNA相互作用的蛋白質。通過染色質免疫沉淀,雙熒光素酶測定,實時定量RT-PCR和western免疫印跡等實驗觀察基因表達調節。并通過功能獲得和功能缺失性研究,觀察circRNA及其伴侶蛋白在體外和體內對胃癌細胞生長,侵襲和轉移的影響。研究結果顯示:Circ-HuR(hsa_circ_0049027)主要定位在細胞核中,在胃癌組織和胃癌細胞系中下調。在體外和體內實驗中過表達circ-HuR均抑制胃癌細胞的生長,侵襲和轉移。分子機制上,circ-HuR與CNBP蛋白(CCHC型鋅指核酸結合蛋白)相互作用,并抑制CNBP與HuR啟動子的結合,從而導致HuR的下調進而抑制腫瘤進展。該研究結論表明,Circ-HuR扮演抑癌基因角色,可抑制CNBP促進的HuR表達和胃癌的進展,提示Circ-HuR可作為胃癌的潛在治療靶點。



圖注:胃癌中Circ-HuR與CNBP蛋白互作研究

3、靶向circ-CUX1/EWSR1/MAZ軸可抑制糖酵解和神經母細胞瘤進展

標題:Therapeutic targeting of circ-CUX1/EWSR1/MAZ axis inhibits glycolysis and neuroblastoma progression.

雜志:EMBO Mol Med

影響因子:10.624

通訊作者:鄭麗端 和 童強松教授(武漢協和醫院)


有氧糖酵解是腫瘤進展中代謝重編程的重要標志。但是,在兒童期最常見的顱外惡性腫瘤——神經母細胞瘤(NB)中,調節糖酵解基因表達的機制仍然難以捉摸。該研究中,作者鑒定到CUX1基因和CUX1生成的環狀RNA(circ-CUX1)有助于神經母細胞瘤(NB)的有氧糖酵解和NB進展。該研究表明,p200 CUX1經蛋白水解形成p110 CUX1轉錄因子,p110 CUX1可促進烯醇酶1(enolase 1),葡萄糖6磷酸異構酶(glucose-6-phosphate isomerase)和磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1)的表達,而circ-CUX1與EWS RNA結合蛋白1(EWSR1)結合。促進其與MYC相關的鋅指蛋白(MAZ)的相互作用,從而導致MAZ的反式激活以及CUX1和與腫瘤進展相關的其他基因的轉錄變化。抑制性肽阻斷circ-CUX1-EWSR1相互作用或慢病毒介導抑制circ-CUX1可抑制NB細胞的有氧糖酵解,生長和侵襲性。在NB臨床病例中,CUX1是不良預后獨立因素,而circ-CUX1高表達的患者存活率較低。這些結果表明,circ-CUX1 / EWSR1 / MAZ軸是癌癥有氧糖酵解和NB進展的治療靶標。



圖注:circ-CUX1促進神經母細胞瘤(NB)進展的作用機制示意圖

參考文獻列表: